THE TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT NAKITERPIOSIN

THE TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT NAKITERPIOSIN

1.    Gambar senyawa nakiterpiosin

2.    Sintesis senyawa nakitepiosin

strategi sintetis melibatkan konstruksi konvergen Cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan  Reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2). Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis melalui reaksi Diels-Alder intramolekul dan Komponen kopling nukleofilik 52 melalui reaksi mukaiyama aldol vinylogous . Struktur nakiterpiosin berdasarkan percobaan NMR awalnya digambarkan seperti 49 oleh Uemura. pertama-tama diselidiki Stereokimia relatif nakiterpiosin yang menunjukkan suatu kesalahan dalam menetapkan pusat stereogenik C-6, C-20, dan C-25 . berikutnya dilakukan biogenesis atom halogen nakiterpiosin untuk merasionalisasi stereokimia C-6 dan C-20 pada Bagan 2.3. dibayangkan bahwa klor C-21 Atom nakiterpiosin dapat dikenalkan dengan klorinasi radikal, dan C-6 Atom bromin dengan bromoisiifikasi (seperti ditunjukkan pada 50) untuk menghasilkan retensi Konfigurasi C-20 dan stereokimia anti-Bromohidrin anti C-5,6. Sehingga akan didapat sintesis total dari senyawa nakiterpiosin pada 49 dan 1.

Pada tahap 53 dihasilkan suatu asam yang kemudian dikonversikan kedalam amida Weinreb. Pada C-6 untuk megatur stereokimianya digunakan reduksi Noyori dengan modivikasi Xiao yang akan menhasilkan senyawa 54. Selanjutnya reaksi Diels-Alder intramolekul diproses secara reaksi stereokimia untuk menghasilkan produk exo secara eksklisif. Untuk menghindari reaksi retro Diels-Alder senyawa 56 akan dihidroksilasi sebelumnya untuk dapat mengenalkan atombromin. Hilangnya gugus asetonit diikuti dengan belahan bis-hemiasetal hasil diol. Reaksi reduktif hemi asetal yang kurang terhalang akan menghasilkan senyawa 58. Untuk hemiasetal yang slebihnya kan dilindungi dan keton akan dikonfersi dengan trivlat enol yang termasuk dari komponen 51 rangkaian elektrofilik. Sintesis komponen 52 dari rangkaian nukleofilik ini  dimuali dari reduksi asam 3-bromo-2 metilbenzenkarboksilat lalu disusul dengn reaksi Horner-Wadsworth-Emmons lalu reduksi 1,2 yang menghasilkan enat.

Pada tahap selanjutnya epoksida yang tidak terbentuk digunakan untuk mengatur stereokimia C-20  sehingga akan menghasilkan epoksida senyawa 60. Setelah gugus hidroksil dilindungi jenis pinakol disusun kembali dengan menggunakan katalis Yamamoto yang diikuti dengan reaksi aldol Mukaiyama Vinyl yang menghasilkan senyawa 61 dengan kemurnian enantiomer. Dengan kerangka karbon lengkap pada sisi rantainya kemudian diatur konfigurasi antitransnya. Stereokimia C-25 dapat dimantapkan dengan hidrogenasi atau reduksi konjugasi stereokimia C-22 yang berbanding terbalik dengan reduksi keton C-22 untuk menghasilkan syarat konfigurasi anti trans. Untuk mengenalkan gugus diklorometil, maka diproteksi dari alkohol primer dioksidasi agar menjadi aldehid keudian diklorinasi.

Maka untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin ini diproteksilah senyawa 52 dengan cara memasangkannya dengan senyawa 51 dalam kondisi karbonilasi. Fotolisis senyawa 54 telah disediakan dari hail annulasi yang diinginkan. Lalu dilakukan deproteksi hemiasetal, maka pendekatan konvergen ini dapat dilakukan untuk mensintesis nakierpiosinon 6,20,25-epi-nakiterpiosin.

Sumber :

Bearbeitet von Jie Jack Lie E.J. Corey. 2013. Total Synthesis of Natural Products.